【有机】香港科技大学童荣标团队Angew:二氢β咔啉离子的催化不对称炔基化及其在吲哚生物碱全合成中的应用_反应

【有机】香港科技大学童荣标团队Angew:二氢β咔啉离子的催化不对称炔基化及其在吲哚生物碱全合成中的应用_反应

时间:2021-10-14 08:31 作者:匿名 点击:
原标题:【有机】香港科技大学童荣标团队Angew:二氢β咔啉离子的催化不对称炔基化及其在吲哚生物碱全合成中的应用
注:文末有研究团队简介及本文科研思路分析
四氢β咔啉是天然吲哚生物碱和药物分子中非常常见的结构单元,而且它还是仿生重排到螺环氧化吲哚天然产物的前体,所以构建手性纯的四氢β咔啉引起了有机化学家极大的兴趣。通常四氢β咔啉是由不对称Pictet-Spengler反应来合成或者通过Bischler-Napieralski环化继而不对称氢化来合成。近期也有过渡金属催化环化和C-H氧化官能团化的方法被报道。通过对二氢β咔啉离子不对称炔基化来合成C-1取代的手性四氢β咔啉的方法少有人研究,到目前为止只有一例报道,而且收率较低,究其原因是因为二氢β咔啉离子通过共振较稳定使得其反应活性较低;并且吲哚环富电子易被氧化,构型呈平面较难进行手性控制。近日,香港科技大学童荣标团队在前期研究的基础上,发展了一类铜催化下高立体选择性对二氢β咔啉离子C-1炔基化的方法。该二氢β咔啉离子可由两个互为补充的方法得到:1)醛与四氢β咔啉缩合并异构化2)二氢β咔啉的烷基化。该方法还被作为关键步应用到了七个天然产物的全合成中。研究中显示,吲哚上氮原子的保护基对立体选择性控制极为重要。